歷史上，有不少癌癥患者不治自愈的例子。其中，有跡可循的，高燒就是其中之一。因此有不少學(xué)者猜測(cè)，或許是由于癌細(xì)胞無(wú)法在高溫環(huán)境下生存，體溫上升后，可以使得癌細(xì)胞大量死亡，殘留的癌細(xì)胞繁殖能力也大幅度減弱，而出現(xiàn)的腫瘤自愈現(xiàn)象。因此，人們提出質(zhì)疑“小病不斷，大病不犯”到底是真理還是謠傳?
近日，德國(guó)馬克斯·普朗克免疫生物學(xué)和表觀遺傳學(xué)研究所Erika L. Pearce教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)這一疑問(wèn)進(jìn)行了科學(xué)的解答，該團(tuán)隊(duì)在《PNAS》雜志發(fā)表了一篇題為Fever supports CD8+ effector T cell responses by promoting mitochondrial translation的重要成果，發(fā)現(xiàn)機(jī)體體溫的升高有益于優(yōu)化CD8+T細(xì)胞的代謝活性和功能，增強(qiáng)線粒體蛋白的翻譯效率，從而有效抵御癌細(xì)胞的侵襲。
https://doi.org/10.1073/pnas.2023752118
發(fā)燒是人體炎癥感染的常見癥狀，當(dāng)人體免疫系統(tǒng)受到病毒病原體刺激后，會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞分泌介質(zhì)細(xì)胞因子，并在酶的催化下合成前列腺素，前列腺素進(jìn)入下丘腦后，體溫調(diào)控中心便會(huì)將人體的體溫設(shè)置點(diǎn)提高以對(duì)付病毒。隨著近年來(lái)研究的深入，醫(yī)學(xué)界推斷這種發(fā)燒現(xiàn)象可能與分泌大量細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性分子的T細(xì)胞的早期激活相關(guān)。
為了在體外模擬人體的發(fā)熱過(guò)程，研究人員分別在37°C和39°C的環(huán)境下利用抗CD3/CD28激活純化的CD8 + T細(xì)胞，經(jīng)24小時(shí)的培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，高溫激活的CD8+T細(xì)胞能分泌更多的細(xì)胞因子，同時(shí)，由于發(fā)熱時(shí)機(jī)體新陳代謝加快，糖代謝加強(qiáng)，肝糖原和肌糖原分解增多，因此葡萄糖代謝相關(guān)分子的表達(dá)量也增加。
暴露于 39 °C 會(huì)促進(jìn) CD8 + T E細(xì)胞功能和合成代謝
此外，高溫激活的CD8+T細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生從靜止的幼稚 T 細(xì)胞到完全激活的效應(yīng) T細(xì)胞表征的轉(zhuǎn)變，產(chǎn)生能控制病原體或腫瘤生長(zhǎng)的細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性分子。不僅如此，在T細(xì)胞的進(jìn)化過(guò)程中，糖代謝會(huì)出現(xiàn)一種“重編程”現(xiàn)象，且隨著人們對(duì)腫瘤生物學(xué)及腫瘤代謝復(fù)雜性的了解深入，發(fā)現(xiàn)該現(xiàn)象正是惡性腫瘤的一個(gè)重要標(biāo)志。
隨后，研究人員將這些激活的T細(xì)胞過(guò)繼到髓系白血病小鼠體內(nèi)，驚喜的發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)的抗腫瘤反應(yīng)增強(qiáng)，且注射39℃刺激后的T細(xì)胞的白血病小鼠生存率顯著提高，這進(jìn)一步說(shuō)明發(fā)熱有益地提升宿主免疫力。
暴露于 39 °C 可改善體內(nèi) T 細(xì)胞代謝和功能
眾所周知，線粒體能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的能量水平及氧化還原狀態(tài)，并經(jīng)多條信號(hào)傳導(dǎo)途徑影響腫瘤細(xì)胞命運(yùn)，且線粒體翻譯延伸因子4(mtEF4)是線粒體蛋白翻譯過(guò)程的“開關(guān)”，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色。
因此，研究人員將線粒體翻譯抑制劑(Antibiotic tigecycline, TIG)處理后的39℃ T細(xì)胞重新過(guò)繼轉(zhuǎn)移至髓系白血病小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)接受TIG處理后的39℃ T細(xì)胞的小鼠抗腫瘤能力減弱，說(shuō)明線粒體翻譯因子是39℃ T細(xì)胞在調(diào)控抗腫瘤進(jìn)程中或不可缺的。
當(dāng)線粒體翻譯受損時(shí)，CD8 + T E細(xì)胞暴露于發(fā)熱溫度的保護(hù)性抗腫瘤作用就會(huì)消失
總而言之，該研究揭示了發(fā)燒有益于CD8+T細(xì)胞的代謝過(guò)程、增強(qiáng)自身的抗腫瘤能力，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就像是一臺(tái)計(jì)算機(jī)不斷的升級(jí)過(guò)程。未來(lái)，或許能將該研究成果應(yīng)用于臨床中，為腫瘤患者帶來(lái)希望。
參考文獻(xiàn)：https://www.pnas.org/content/118/25/e2023752118#sec-1
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